1.1 背景と目的
国立がん研究センターがん情報サービスによると，2018 年に新たに診断されたがん（全国がん登録）は980,856 例，2019 年にがんで死亡した人は376,425 人であり，死因の第1 位である1）。がんの治療成績向上は国民にとって非常に重要な課題である。がん薬物療法の分野では，有効な新規治療薬の登場とともに治療成績が向上し，予後が改善してきた。同時に治療前に有効性が期待できる集団を同定するバイオマーカーの開発も，がんの治療成績向上に寄与してきた。
従来がん診療は，疾患の病理学的診断と進行度の評価，治療の益と不利益，患者の志向などから多角的に評価し行われてきた。この中で，疾患の診断にあたっては，原発巣の同定と組織型の確定は，治療方針決定の上で基幹をなす重要な診療情報であった。近年の分子生物学的進歩により，腫瘍の様々な生物学的特性が明らかにされるに従い，疾患の臓器特性を超えた臓器横断的「tumor-agnostic」な薬剤の臨床開発，薬剤承認がなされてきている。このような診療の変化により，診療の現場において以下のような懸念事項が指摘されている。
① 専門性の異なる多数の診療科が診断・治療に関与するため，各診療科単位あるいは各臓器がん単位で異なる診療が行われることで現場に混乱を来す可能性② tumor-agnostic な薬剤の適応を判断するための検査に対する認知度の低さ③ 多臓器にまたがって発生しうる有害事象への対応④ 次世代シーケンシング（next generation sequencing：NGS）検査の臨床導入に伴うgermline findings への対応や，遺伝診療・カウンセリングの体制整備
本ガイドラインは，tumor-agnostic な薬剤とバイオマーカーの開発に伴うこれらの問題点に対して，臨床現場での円滑な検査・治療実践を行う目的で策定された。
本ガイドラインでは，tumor-agnostic な薬剤選択を考慮する際に留意すべき事項を，検査のタイミング・方法，薬剤の位置付け，診療体制を含めて系統的に記載した。
さらに，近年の検査技術の進歩に伴い，NGS 法による包括的遺伝子検査や血液サンプルを用いた体細胞遺伝子検査（リキッドバイオプシー）の開発が急速に進んでいることを受けて，これら新しい検査法についても内容に含めた。
1.2 臓器横断的治療，tumor-agnostic treatment
NCI Dictionary of Cancer Terms によると，臓器横断的治療，tumor-agnostic treatment は，「A type of therapy that uses drugs or other substances to treat cancer based on the cancer’s genetic and molecular features without regard to the cancer type or where the cancer started in the body」とされる2）。
本ガイドラインはあくまでも診療や治療に対する指針であり，記載の推奨度に基づき実地臨床の場で個々の症例に応じ活用されるべきものである。本ガイドラインが活用されることにより，適切な患者に，適切な検査・治療が適切なタイミングで実施され，固形がん患者の治療成績の向上に寄与することを期待したい。
1.3 推奨度の決定
本ガイドラインの作成にあたり，臨床上の疑問についてクリニカルクエスチョン（CQ）を設定し，そのCQ に対する回答の根拠となるエビデンスについて，ハンドサーチで文献を収集しシステマチックレビューを行った。CQ の設定は『成人・小児進行固形がんにおける臓器横断的ゲノム診療のガイドライン』第3 版ワーキンググループが原案を作成し取り上げるCQ を決定した。
担当CQ 毎に関連するキーワードを設定し，日本医学図書館協会に送付して検索式を立て，網羅的に検索を行った。検索データベースはPubMed，医中誌Web，Cochrane Library を用いた。各種学会報告も重要なものについてはハンドサーチにより収集し採用した。一次スクリーニング，二次スクリーニングおよびシステマチックレビューは『成人・小児進行固形がんにおける臓器横断的ゲノム診療のガイドライン』第3 版ワーキンググループ内の担当者（SM／YN）が行った。各CQ に対しての推奨度を決定するため，推奨に関する委員のvoting を行い，その結果をもとに，各CQ に対する推奨度を設定した（表1-1）。推奨度は，各CQにおけるエビデンスの強さ，想定される患者が受ける利益，損失等を参考に決定され，SR（Strongly recommended），R（Recommended），ECO（Expert consensus opinion），NR（Not recommended）に区分された。診療内容（検査，治療の適応症を含む）の本邦における薬事承認や保険適用状況は，voting の際には考慮しないこととし，必要に応じて備考欄に記載した。Voting により① SR が70％以上の場合にはSR，② ①を満たさずSR＋R が70％以上の場合にはR，③ ①②を満たさずSR＋R＋ECO が70％以上の場合にはECO，④ ①-③に関わらずNR が50％以上の場合にはNR を全体の意見とし，①-④いずれも満たさない場合は「推奨度なし」とした。
なお，各CQ に対する推奨について，現時点では強いエビデンスに基づかないものも含まれる。また，今後の新たなエビデンスの蓄積により，本文の記載および推奨度が大きく変化する可能性がある。本ガイドラインも適宜アップデートしていく予定であるが，実臨床における薬剤使用にあたっては，最新の医学情報を確認し，適切使用に努めていただきたい。
1.4 資金と利益相反
1）資金
本ガイドライン作成に関連する資金は，日本臨床腫瘍学会，日本癌治療学会および日本小児血液・がん学会により拠出した。
2）利益相反（COI）
『成人・小児進行固形がんにおける臓器横断的診療のガイドライン』第3 版作成ワーキンググループのCOI については，日本医学会のCOI 規定に準拠し，それぞれの学会において審査を行った。COI の詳細は利益相反（COI）一覧を参照されたい。
1.5 本ガイドラインの利用対象
がん診療を行う施設の医師，薬剤師，看護師，その他の医療従事者
がん患者を対象に作成したものではないが，その利用を妨げるものではない。
参考文献
- 1）
- 国立がん研究センターがん情報サービス
https://ganjoho.jp/reg_stat/statistics/stat/summary.html - 2）
- NCI Dictionary of Cancer Terms.
https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/796871